阿司匹林、水杨酸盐和癌症

Aspirin, salicylates, and cancer
翻译：liaohu@dxy，转自丁香园

大量的证据表明，服用阿司匹林及其相关的非甾体抗炎药的人可降低患大肠癌的风险。

在动物身上的实验支持阿司匹林降低癌症风险的结论，但是还没有在人群中开展的长期随机临床试验，而且随机抽样在伦理上也是不能接受的，因为这将不能给一部分受试者提供血管保护。

然而一些设计来验证阿司匹林保护血管的机会性试验，提供了一些阿司匹林降低癌症发生率的证据，但至少要十年以后。

我们总结了阿司匹林和天然水杨酸盐有利于癌症预防的证据。

可能的作用机制和进一步研究的方向还需要进一步讨论，它在临床实践中的应用也正在被考虑。




研究发现阿司匹林有预防结肠癌作用
Study finds aspirin protects against colon cancer

By Kate Kelland
柏林（路透社）
翻译: [e-mail]


根据英国纽卡斯尔大学的一项研究结果，有某些遗传病发病风险的人每天服用阿司匹林能够起到预防的作用。大学人类遗传学研究所的John Burn认为，阿司匹林可能对结肠的异常的干细胞的存活有影响，同时表示这项研究还发现了一种控制使肿瘤生长的干细胞的简单方法。

研究内容：

Burn及其同事对1071例林奇综合症患者进行了研究----这是一种遗传性疾病，患者可能会有患上多种癌症的风险，特别是结肠癌。研究分为两组，分别给予阿司匹林和安慰剂。

10年后随访研究的结果表明，尽管在29个月后癌症发病率没有明显的差别，但是在4年后却存在显著差异，服用阿司匹林的患者中发生结肠癌的比例更低----至今为止，在服用阿司匹林的患者中仅有6例患上了结肠癌，而安慰剂组有16例。而且，子宫内膜癌的发病率也下降了。

有林奇综合症的患者有患上多种癌症的风险，包括胃癌，结肠癌，脑癌，皮肤癌和前列腺癌。其中，女性患者还容易患上子宫内膜癌和卵巢癌，而直肠癌在美国和欧洲是第二大致死性的癌症，每年有56万例新增患者和25万例患者因此失去生命。

一般说来，阿司匹林的效果要服用几年后才能显现出来。研究者认为，尽管试验的患者已经停服阿司匹林，但是多年服用的效果还在持续。研究结果具有有较普遍的重要意义，尽管这还需要做更多的研究，以揭示其机理。

机理推测：

其他的科学家在之前的研究中发现阿司匹林可以降低结肠癌的风险，并认为它之所以有如此的作用，是因为抑制了环氧化酶2（COX-2）的缘故，环氧化酶2可促进炎症和细胞分裂，在肿瘤细胞中发现也有高水平的表达。但是Burn说，他认为这种解释的可行性不大，并认为是阿司匹林在异常的干细胞畸变为前癌细胞之前就“狙击”了那些细胞。他说，如果阿司匹林能够降低这些干细胞的存活率，就么就可以解释该项研究的结果。

研究延伸：

阿司匹林，是由拜耳开发的一个廉价的非处方药物，每天服用低剂量的阿司匹林被认为会预防心脏病和中风，还有祛除疼痛的效果，除此之外，阿司匹林也会引起胃部不适。在本项研究中，有11例患者有胃出血或溃疡，而安慰剂为9例。

该研究小组计划下一步拟采用更大样本的试验来进行阿司匹林口服剂量的研究。

阿司匹林作用机制：
主要是抗炎和抗风湿作用。
1、抑制细胞内花生四稀酸转变为前列腺环素和前列腺素合成的环氧合酶，从而减少PGI2、PGE1和PGE2的合成，阻断其致血管扩张、渗透性增强、水肿与合成PG和白三稀过程中产生自由基超氧化物阴离子（O-2）和羟基（OH），具有防止溶酶体膜破坏和白细胞游走等介导的炎症反应而达抗炎目的。类风湿性关节炎病人滑液中PGE2浓度升高，约20ng/ml，服用阿司匹林后，可使其降为零。阿司匹林抑制PG合成的作用，比水杨酸盐大十倍。


2、抑制淋巴细胞内DNA与蛋白质的合成，使致敏淋巴细胞活性减低和释放的细胞因子减少，抑制单核和中性粒细胞活性，从而发挥抗炎作用。

3、抑制炎症介质组织胺、缓激肽和5－羟色胺的释放和作用；抑制透明质酸酶、纤溶酶与胶原酶的合成；抑制氧化磷酸化过程，使三磷酸酰苷（ATP）生成减少，从而阻断炎症组织的能量供应；抑制溶酶体膜的变性与破裂，减少其蛋白水解酶的释放，降低毛细血管的通透性，减少纤维蛋白渗出，从而抑制肉芽组织形成但消除关节肿胀的作用较差。

4、抑制肝脏合成凝血酶原和血小板释放抗肝素因子，抑制血小板环氧合酶，使由花生四稀酸生成的TXA2减少，从而抑制血小板聚集，阻断血管内血栓形成，并具有抗动脉粥样硬化性作用，与潘生丁合用，对类风湿紫癜疗效较好，且能提高小腿慢性静脉性溃疡的愈合率。
5、抑制脑皮层下中枢和局部组织痛觉感受器对化学和机械刺激的兴奋性及末梢神经感受器对缓激肽等致痛因子增敏，从而使疼痛减轻。

6、促使软骨中蛋白多糖合成加速，抑制金属蛋白酶的活性而阻断软骨细胞的变性，利于已破坏软骨的修复，而对软骨的破坏起保护作用。

7、抑制巨噬细胞产生IL-1和内原性致热源PGE1，以及作用于视前区－丘脑下部的体温调节中枢，而有退热作用，对正常体温无影响。

8、小剂量（1～2g/d）可抑制尿酸的排泄；大剂量(>5g/d)则阻断尿酸在肾小管内的重吸收，促使尿酸排泄。
9、较大计量可减少肝糖原与肌糖原的合成，使血糖升高，甚至引起糖尿病。但又抑制线粒体的氧化磷酸化作用而具有减少糖原异生和促进葡萄糖的利用，并能刺激胰岛素分泌，因而对糖尿病病人的高血糖又有降低和减少尿糖以及预防糖尿病并发症的作用。

10、还有镇静和抑制癌细胞生长的作用。

11、阿司匹林与维生素C合用，可使尿液酸化而提高阿司匹林在血浆中的浓度，并延缓其排泄，故可增强阿司匹林的疗效。与可待因合用，可增强镇痛效果。